就在謙信對北信濃佐久郡和小縣郡展開如火如荼的侵攻時，朝定對常陸、出羽中部和陸奧中部的侵攻也開始了。
而如今（永祿二年六月），整個東國地區的形勢是：
北面：由于謙信平定了揚北和佐渡三郡后完全穩定了自己的后方和海上航路，使得海運更加安全和穩定。越中和能登兩國也在轉封了大量重臣和親信家臣后消化的差不多了，完全可以展開對加賀的侵攻；關東平原：除去常陸一國外，其余都被朝定占領。常陸的江戶家則是被山崎秀仙說服后倒向朝定。而小田家和鹿島家則是即將遭到宮城政業和難波田廣義二人的攻擊；
東北奧羽兩國：新發田重家等莊內諸將出兵北伐由利黨，小野寺家則是兵分兩路，一半由重臣六鄉家和八柏道為率領北伐戶澤家，一半則是由小野寺景道率領南下攻打大崎家。而葛西家由于葛西親信在朝定這邊當人質，故而葛西家并不敢立即對朝定刀兵相向；
南陸奧：陶晴賢與內藤昌豐二人聯合相馬家和田村家一通率軍南下攻打佐竹家。
由于江戶崎土岐家是美濃土岐家的分支，當現任江戶崎土岐家家督土岐治英得知齋藤道三在朝定的庇護下居住于河越城后便鐵了心要站在朝定的對立面。土岐治英心知江戶崎土岐家實力并不足以與朝定抗衡，便主動與小田家結為攻守同盟。
朝定得知江戶崎土岐家不甘寂寞的弄出了點動靜后，便再次讓齋藤道三出馬。畢竟現任江戶崎土岐家的當主土岐治英之父是美濃守護土岐賴藝之弟土岐治賴。所以，朝定打算讓齋藤道三自己去解決與土岐家的恩恩怨怨。而齋藤道三也不是空著手去的，朝定清楚南常陸三十三館豪族可不是什么善茬，所以讓齋藤道三擔任對南常陸攻略的總大將，節制山本寺定長、難波田廣義、宮城政業、宮城為業、新發田長敦、五味高重、木部范虎等下總諸將。
齋藤道三為了達到出其不意的效果，打算兵分多路攻入南常陸。由宮城政業、宮城為業和難波田廣義三將率六千軍勢朝著常陸國東南方的鹿島神宮進軍，而北下總逆井城城主新發田長敦和諸川城城主五味高重二人則是被齋藤道三安排率四千軍勢攻打西常陸小田家的本據小田城。
就在西面和南面兩路上杉軍的攻勢展開后，小山城城主小山朝幸聯合真壁城城主真壁宗干夾擊笠間家。太田城城內的佐竹義昭得知后當即請足利藤氏出面讓江戶家出兵求援笠間家。
江戶忠通也不是傻子，山崎秀仙之前就來過一次水戶城提醒過他，若是朝定真想平定常陸一國就不會是從一個方向攻擊。而且江戶忠通也在隨后從仙道七郡返回的細作口中得知了陶晴賢、內藤昌豐、相馬義胤、田村隆顯等人將率一萬五千大軍南下，要是算上下野的小山朝幸、秋山定綱、明智光忠等人，那么上杉軍將不會低于兩萬。權衡再三后，江戶忠通調集兩千軍勢做出支援笠間家的樣子，實際上準備北上攻打佐竹家的石冢城。
六月二十三日，小田氏治得知新發田長敦和五味高重二人率四千軍勢攻入西常陸后立即派出了信太兵庫、信太能登守、田土部彈正等部兩千五百軍勢駐守海老島城。只要海老島城還在小田家的手上，那么就算新發田長敦和五味高重二人奪取了小田家的本據小田城，自己的后路將會被切斷。
齋藤道三得知小田氏治派出近半的兵力去駐守海老島城后立即率本部兩千軍勢和山本寺定長、木部范虎兩部四千軍勢從高井城北上進入南常陸。而板橋城城主岡見賴久見近萬上杉軍兵臨城下后隨即棄城而逃，將這個消息告知了牛久城的岡見治資。還沒等岡見治資召集軍勢，齋藤道三便馬不停蹄的率軍抵達了牛久城下。
與此同時，難波田廣義和宮城政業、宮城為業父子在鹿島城外將兩千鹿島軍殲滅，討取鹿島家當主鹿島治時、煙田城城主煙田忠干等武將。難波田廣義等人乘勝將鹿島郡奪取。
鹿島郡西面行方郡的島崎家、北浦武田家、手賀家、玉造家、芹澤家等豪族得知鹿島家被攻滅和鹿島郡被攻占的消息無不驚恐萬分。不過，驚恐歸驚恐，行方郡的豪族們還是打算趁難波田廣義等人才攻占鹿島郡而立足未穩之際將他們趕出南常陸。然而，想法是美好的，現實是殘酷的。行方郡的豪族聯軍在煙田城外遭到難波田廣義、宮城政業二人的迎頭痛擊，聯軍傷亡一千人后便狼狽的逃回了行方郡。
而下館城、橋本城也在小山朝幸的調略下落城，笠間時廣、笠間干綱、滿川忠親等人所率救援橋本城的五百軍勢在筑波山北面被明智光忠伏擊，笠間軍僅剩不到百人退回了笠間城。
隨著西線和南線的頻頻告急，不光是佐竹義昭，就連足利藤氏、梁田晴助也開始坐不住了。他們很清楚一旦沒守住常陸的南面和西面，就算守住了奧常陸也是白搭。佐竹義昭和足利藤氏二人便開始不停的派出使者讓江戶家出兵救援笠間家。江戶忠通很清楚，要是情況不緊急佐竹義昭和足利藤氏就不會這么勤快的派使者來水戶城。這就更加堅定了他要出兵北上的想法。
六月二十五日，陶晴賢、內藤昌豐、相馬義胤、田村隆顯等人所率的一萬五千大軍南下進入奧常陸，并且攻落了佐竹家一門、東家家督佐竹義堅的御城館，佐竹義堅被俘后斬首。
當天夜里，佐竹義昭便在太田城內召集重臣開評定會。
“主公，御城館被攻落、左近將監殿被殺，太田城北面幾乎無險可守了！”小場義忠明知說出這件事會引起家中重臣的恐慌，但終究還是說了出來。找書苑 www．zhaoshuｙｕａn.com
“下野的秋山、曾我、高井等還沒有率軍抵達常陸，眼下本家就已經如此被動了！”佐竹義廉不甘心的說道。
“父親大人，大事不好了！江戶家······江戶家出兵了！”佐竹義重急急匆匆的跑進了大廣間里，斷斷續續的說道。
“江戶家出兵不是很好嗎？為何是大事不好？”佐竹義昭還沒弄明白怎么回事。
“江戶家里切了！兩千江戶軍打著支援笠間家的旗號對本家的石冢城展開攻城了！”佐竹義重平靜一下后說道。
“什么？！江戶但馬守！”佐竹義昭聽完后差點昏倒，自己才把家中征召的大部分軍勢用來防御從南陸奧和下野的上杉軍，根本沒想到江戶忠通會在這個時候捅自己一刀。
“鹿島郡內尚有五千余敵軍，行方郡的豪族聯軍已經被打得體無完膚。恐怕小田家和江戶崎土岐家很快也要遭到敵軍的猛攻。”佐竹義廉無奈的說道。
“早知如此，本家就不應該接納足利藤氏等逆賊！”岡本禪哲憤怒的說道。
“事已至此，多說無益了。正好讓藤原鎮府看看我等坂東武者的實力！”佐竹義昭打算拼個魚死網破了。
就在牛久城的岡見治資被齋藤道三圍攻后，小田氏治才猛然醒悟自己被騙了。就在小田氏治下令土浦城的菅谷勝貞、菅谷政貞父子出兵救援時，便得到了笠間家、鹿島家被攻滅的消息，小田氏治動搖了。而菅谷勝貞、菅谷政貞父子二人率軍抵達久野時便得知牛久城被攻破，岡見一族全部戰死的消息，他們只好率軍返回。
