永祿三年，四月二十六日。南部晴政發動了蓄謀已久的南下作戰。南部晴政趁著毛利景廣、齋藤俊氏、寒河江廣俊、寒河江光俊等中陸奧諸將的軍勢返回本領后命令已經召集完畢的巖手眾和九戶眾七千余軍勢在石川高信和九戶政實的率領下向著高水寺斯波領發起了侵攻。而南部晴政出兵的原因竟然是高水寺斯波領的百姓殺害了南部領的百姓。
石川高信和九戶政實二人率巖手眾和九戶眾的七千余軍勢在短時間內攻入了高水寺斯波領的見前地區。由于大萱生館館主河村秀實與其子鷲內秀定（高水寺斯波家勇將，斯波詮真將鷲內苗字賜予河村秀定使用）和同族的佐比內館館主河村秀政（河村一族，河村秀定從兄弟）、等人早就聽聞南部家麾下的巖手眾正在召集軍勢、整修甲兵，早就對南部家嚴加防范，故而石川高信、九戶政實等人一時半會兒無法將大萱生館、佐比內館等城池兵砦攻落。
先前河村秀實就已經派遣家臣前往高水寺城向其主君斯波詮真建議對南部家嚴加防范，然而斯波詮真認為南部晴政需要防范安東愛季的侵攻，覺得不會那么快就騰出手來對自己的領地展開侵攻，故而并沒有對河村秀實的建議和匯報特別在意。這也導致了之后玉山城、石清水城（巖清水城）、仙巖砦、高田城、斯波城、得丹城、長岡城、飯岡城等高水寺城周邊的支城兵砦迅速陷落，以及有力家臣飯岡祐貫（飯岡城城主）、長岡詮尹（長岡城城主）、玉井莊兵衛（玉山城城主）、清水善七郎、中島安將、星川左馬助、宮手英清、中村作右衛門、小屋敷義長等人戰死。
然而，令斯波詮真沒有想到的是，南部晴政早就看中了高水寺斯波領內的大生金山、盛岡牧等資源，以及高水寺斯波領五萬余石的領地。南部晴政為了擁有對高水寺斯波領侵攻的‘大義名分’，特意派人去上高水寺斯波領挑起事端，最后以‘高水寺斯波領的百姓殺害了南部領的百姓’為由迅速攻入高水寺斯波領。
而高水寺斯波家家臣大釜館館主大釜大釜政幸、櫪內城城主櫪內秀綱、江柄館館主江柄秀久、栗谷城城主栗谷川光諸（廚川光忠弟）、廚川城城主廚川光勝、乙部館館主乙部義說、飯岡莊右衛門（飯岡氏一門）等人早就與南部家暗通款曲，他們只等南部軍進入高水寺斯波領后便向南部軍投降并且主動為其擔任先導役。
與此同時，占據著閉伊郡西南遠野十二鄉的阿曾沼家也在南部軍攻入高水寺斯波領后斷絕了與高水寺斯波家的同盟關系。高水寺斯波家此刻真的是禍不單行。
四月二十九日，石川高信和九戶政實二人分兵，石川高信率五千軍勢對高水寺斯波領北部抵御南部家的重鎮——豬去館和雫石館兩地展開猛攻，以此來震懾固守在高水寺城的斯波詮真等人。而九戶政實則是率兩千余軍勢繼續襲擾和包圍還在籠城的大萱生館、佐比內館館主等地。
豬去詮義（足利氏一門，高水寺斯波氏庶流，斯波詮高三男，斯波詮經、雫石詮貞之弟，豬去御所）、豬去義方父子二人在豬去館籠城死守了五天之后，豬去館陷落。館主豬去詮義于本丸切腹自盡，其子豬去義方率殘部十余人突圍至戶澤領，尋求戶澤道盛的庇護。而雫石館館主雫石久貴（足利氏一門，高水寺斯波氏庶流，斯波詮高次男，雫石御所）于雫石館籠城戰死后，其子雫石久詮開城向南部軍投降。
隨著高水寺斯波家一門親族所鎮守的雫石館和豬去館的陷落，高水寺城內便開始人心惶惶不可終日。
朝定在得知了南部軍南下侵攻高水寺斯波領的消息后雖然表示憤怒，但是由于中陸奧才平定不久，尚有大量原大崎家、葛西家、和賀家、稗貫家、江刺家等大名旗下的國人領主存在，一旦他們在上杉軍出兵北上的時候與南部家遙相呼應的話，后果將會是極為嚴重的，甚至先前所奪取的大崎家、葛西家舊領也會失去。
“南部家的版圖在最近這段時間拓展的很快，津輕郡內的平賀、鼻和、田舍、山邊等地大都被其攻略，如今又屢次對巖手郡的高水寺斯波家展開侵攻。”朝定開始感到頭疼起來。
“藤原鎮將，是否需要揚北眾的援軍？如果需要的話我可以立即派人令加地安蕓守、黑川備前守、安田治部少輔等揚北眾諸將火速率軍前往巖手郡。”謙信眼下就只有越后下越地區尚有可以調動的軍勢。
“如此甚好，半個月之后就是南部家吐出巖手郡的時候。”朝定并不在意一時的得失。因為眼下他需要先確保閉伊郡、和賀郡、稗貫郡、膽澤郡、江刺郡、磐井郡等新奪領地，而原高水寺斯波領的高田城、石清水城等高水寺斯波家割讓的領地只好暫時先放棄。
“藤原鎮將，你還是先令小野寺家、戶澤家、安東家三家大名做好出陣的準備，最好讓安東家再次出兵鹿角郡，這樣就能迫使南部軍撤回其領。”謙信先提出了一個比較折中的方案。
“安東家之前于鹿角郡新敗，尚且需要休養生息，不然很有可能會變成下一個高水寺斯波家；戶澤家先后被安東家、小野寺家兩家侵攻，眼下也需要足夠的時間去恢復元氣；小野寺家屢次出陣奧羽兩國，其軍勢也需要足夠時間休整。”朝定聽完謙信的建議后搖了搖頭。
“眼下南部家與武田家無異，但是高水寺城是高水寺斯波家在斯波郡內最后的城池。高水寺城一破，南部軍定然會涌入稗貫郡、閉伊郡、和賀郡等地。找書苑 wｗw.zhaoshｕyuan.com ”謙信覺得南部晴政與武田信玄是一丘之貉。
南部晴政此時此刻猶如蠶食桑葉般行進而來，他正毫不停歇地執拗地不斷吞噬著巖手郡和斯波郡的領土，那張貪婪的大嘴終于逼近到了高水寺城。
“如今，高水寺斯波家領內僅剩下大萱生館、高水寺城、佐比內館等數座城池兵砦，一旦南部家繼續往巖手郡、斯波郡（紫波郡）兩地增兵的話，這些還在堅守的孤城距離陷落也只是時間問題了。”朝定嘆了一口氣后無奈的說道。
“這樣，由我致信責問南部右馬助，看看他是否有所收斂。”謙信想以關東管領的身份去責問南部晴政，試一試他會不會就此收兵返回。
“那就有勞上杉御史大夫親自出面調解和仲介了。”朝定目前也只好先走一步看一步了，畢竟在陸奧一國上杉家的統治并不是那么的根深蒂固。朝定眼下只能先確保閉伊郡不落入南部家之手，而后再找南部家秋后算賬。
就在這個時候，津輕郡鼻和地區的大浦城城主大浦為信積極的在津輕郡內的平賀、鼻和、田舍、山邊等地區開設賭坊、酒莊等方式積累錢財，還主動收納失業的青壯年私募為同心眾、足輕，并且暗中煽動津輕郡內的領民對南部晴政政策的不滿，之后便于自己舉兵起事。
大浦為信深知這些事情做好后還是與南部家的實力差距過大，在沒有外部勢力的聲援和協助下很難長久下去。故而，大浦為信暗中派遣親信家臣森岡信元為使者向朝定、謙信二人積極獻納北方的特產——雄鷹，想以此換取上杉家的支持。
